Jan. 25, 2014
เป็นที่ทราบกันว่า...
ระบบเอินไซม์ P450 มีบทบาทสำคัญต่อเมทตาบอลิซึมของสาร
ที่อยู่ในร่างกาย (endogenous compounds) เช่น steroids, lipids) และ
ทำการเปลี่ยนแปลงทางชีวิภาพ (biotransformation) ของสารที่ได้
จากนอกร่างกาย (xeobiotics)
เอ็นไซม์ cytochrome P450 หรือจะเรียกสั้นๆ ว่า CYP
ซึ่งมีหลายตัวด้วยกัน (isozymes) ปรากฏในเซลล์ส่วนใหญ่ และจะพบได้ใน
ตับ และทางเดินของกระเพาะอาหาร และลำไส้
ในร่างกายของเรามี genes ที่แตกต่างกัน และมีเอ็นไซม์หลายตัวที่
แตกต่างกัน...ในระบบ CYP450s มีเอ็นไซม์หลายตัวที่เราควรรู้
เช่น CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9/10, CYP2C19, CYP2E1 และ CYP1A2
ยารักษาโรคแต่ละตัว อาจเป็น substrate ของเอ็นไซม์ได้มากกว่า
เอ็นไซม์หนึ่งต้ำ (isozyme)
(substrate หมายถึงสารที่ถูกระทำโดยเอ็นไซม์)
เอ็นไซม์ CYP 3A4 สามารถพบได้ในเยื่อบุภายในของลำไส้ ซึ่งทำหน้าที่
ในเทตาบอลิซึมของ phase I เช่น Chlopromazine, และ clonazepam
ตามที่เราเข้าใจ...
เอ็นไซม์ที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับยา มีความแปรปรวนในพันธุกรรมอย่างมาก
ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับขนาดของยาที่ให้แก่คนไข้, รวมถึงตัวกำหนดถึงการ
สนองตอบต่อยา และความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียง
ยกตัวอย่าง...
เอ็นไซม์ CYP2D6 ได้ปรากฏว่า เอ็นไซม์ตัวดังกล่าวมีรูปแบบทางพันธุกรรม
แสดงให้เห็นได้หลายอย่าง
การเปลี่ยนแปลง (mutation) สามารถทำให้สารที่ถูกกระทำให้เกิดการ
เปลี่ยนแปลงทางเคมี (metabolize) ให้มีประสิทธิภาพต่ำ
ยกตัวอย่าง เนื่องจากคนไข้ไม่มีเอ็นไซม์ที่ทำหน้าที่เปลี่ยนยา codeine
ซึ่งเป็น prodrug ให้เปลี่ยนเป็น morphine ได้
เป็นกรณีของปฏิกิริยาที่ต้องอาสัยเอ็นไซม์ CYP2D6
PREVIOUS SECTION: NEXT SECTION :
P. 2: DRUG METABOLISM P. 4: INDUCERS
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น